根據(jù)公開數(shù)據(jù)的不完全統(tǒng)計(jì)，自2021年初至今，全球醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)行了近30起超過(guò)10億美元的并購(gòu)，總金額近1340億美元。其中交易金額最高的是由黑石集團(tuán)、凱雷集團(tuán)和Hellman & Friedman組成的私募股權(quán)公司財(cái)團(tuán)，以總金額340億美元達(dá)成了收購(gòu)醫(yī)療用品公司Medline Industries Inc.的協(xié)議，這也將是有史以來(lái)規(guī)模最大的杠桿收購(gòu)交易之一。
圖片圖 | 2021年10億美元及以上并購(gòu)案（根據(jù)公開數(shù)據(jù)整理）
從企業(yè)層面來(lái)說(shuō)，最受矚目的應(yīng)該是默沙東115億美金對(duì)于Acceleron的收購(gòu)。這也是今年以來(lái)制藥領(lǐng)域數(shù)額最高的一筆并購(gòu)交易。
從領(lǐng)域來(lái)看，腫瘤依舊是各大藥企最關(guān)注的方向，罕見病也逐漸成為大型跨國(guó)藥企重金布局的領(lǐng)域。因疫情大火的核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域也收獲了兩筆超30億美金的交易。
從細(xì)分并購(gòu)標(biāo)的不難看出，除了能在其中看到當(dāng)下全球制藥領(lǐng)域的縫合和趨勢(shì)外，藥企更關(guān)注的是如何通過(guò)“買買買”來(lái)與自身的管線、產(chǎn)品或平臺(tái)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
默沙東：尋找K藥之外的動(dòng)力
2021年對(duì)于默沙東來(lái)說(shuō)是大動(dòng)作不斷的一年。2021年2月，默沙東以18.5億美元收購(gòu)Pandion Therapeutics；2021年9月30宣布，以總價(jià)值約合115億美元的價(jià)格收購(gòu)Acceleron制藥，雖然這個(gè)價(jià)格曾被認(rèn)為低估了Acceleron制藥的內(nèi)在價(jià)值，也一度被Acceleron制藥的股東反對(duì)，但該交易還是最終落錘，并將在今年Q4完成。
Pandion 是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專注于自身免疫性疾病新療法的開發(fā)。該公司的主要候選新藥 PT101是一種IL-2 突變蛋白，可選擇性地激活和擴(kuò)增調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，有治療潰瘍性結(jié)腸炎和其他自身免疫性疾病的潛力，其Ia 期臨床試驗(yàn)已于今年年初完成并達(dá)到了主要終點(diǎn)。該公司的研發(fā)管線中還包括用于多種自身免疫性疾病的 PD-1 受體激動(dòng)劑。
Acceleron制藥專注于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β超家族蛋白的開發(fā)，其主要候選藥物 Sotatercept具有改善肺動(dòng)脈高壓（PAH）患者病情的潛力，目前該藥正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。
默沙東目前的營(yíng)收很大程度上依賴Keytruda的銷售，從今年第三季度的銷售數(shù)字上看，Q3全球總營(yíng)收為132億美元，Keytruda營(yíng)收為45億美元，占到了34%。盡管K藥現(xiàn)在銷售依然強(qiáng)勁，但其專利將在2028年到期。此前公開數(shù)據(jù)顯示，Q3 O藥在日本的銷售已經(jīng)超過(guò)K藥，在當(dāng)下PD-1日趨激烈的競(jìng)爭(zhēng)中，除了尋找K藥更大范圍的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)之外，默沙東也需要尋找K藥以外的增長(zhǎng)動(dòng)力。
賽諾菲：買買買，最頻繁
收購(gòu)本就是跨國(guó)藥企實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)和技術(shù)迭代的好方式，在今年的賽諾菲身上尤為明顯。其在今年完成超過(guò)10億美元的收購(gòu)案有3起，分別是32億美元收購(gòu)mRNA疫苗技術(shù)公司Translate Bio、19億美元收購(gòu)公司Kadmon 、11億美元收購(gòu)公司Kymab。
今年8月，賽諾菲對(duì)于Translate Bio的收購(gòu)似是在新冠疫苗研發(fā)一役之后的覺醒。作為疫苗研發(fā)巨頭，執(zhí)著于傳統(tǒng)疫苗的賽諾菲在新冠疫苗研發(fā)戰(zhàn)役中并未占得什么先機(jī)，而以Moderna和BioNTech為代表的mRNA疫苗公司卻做出了全球有目共睹的成績(jī)。面對(duì)先進(jìn)的技術(shù)，賽諾菲沒有理由拒絕，而合作之后體驗(yàn)不錯(cuò)的Translate Bio自是收購(gòu)目標(biāo)。
除了收購(gòu)公司外，賽諾菲還在今年6月宣布為mRNA疫苗建立“卓越中心”（mRNA Center of Excellence），目標(biāo)是在2025年將至少將6款候選疫苗送入臨床，并計(jì)劃每年豪擲4.76億美元支持研發(fā)。
而在今年1月和9月對(duì)于Kymab及Kadmon的收購(gòu)，更似是賽諾菲的常規(guī)操作。
Kymab的主打產(chǎn)品是靶向OX40L的單抗KY10055，擬用于治療皮炎；另一款重要的產(chǎn)品是靶向ICOS的單抗KY1044，針對(duì)晚期實(shí)體瘤的治療。從Kymab的產(chǎn)品可以看出，這是一家以抗體研發(fā)為主針對(duì)自身免疫疾病和腫瘤免疫疾病的公司。
賽諾菲收購(gòu)的另一家抗腫瘤藥物公司Kadmon也是技術(shù)實(shí)力很強(qiáng)的上市公司，該公司主要?jiǎng)?chuàng)辦者Sam Waksal是一位風(fēng)云人物，他曾推出“重磅藥物”西妥昔單抗，也曾拯救過(guò)被GSK放棄的藥物。
從賽諾菲的“大額已購(gòu)清單”可以看出，疫苗、抗腫瘤藥物、自身免疫疾病藥物仍是賽諾菲布局的重中之重。從2021年第三季度的財(cái)報(bào)中也可看出一二，賽諾菲Q3收入達(dá)到104.32億歐元（約120億美元），同比增長(zhǎng) 10.1%。首席執(zhí)行官Paul Hudson表示兩位數(shù)的增長(zhǎng)是來(lái)自用于治療特應(yīng)性皮炎和哮喘的度普利尤單抗出色表現(xiàn)、疫苗的創(chuàng)紀(jì)錄銷售和消費(fèi)者保健業(yè)務(wù)（CHC）的增長(zhǎng)。
安進(jìn)：優(yōu)勢(shì)互補(bǔ) 管線擴(kuò)充
3 月 4 日，安進(jìn)宣布以 19 億美元收購(gòu) Five Prime Therapeutics 公司；7月27日，宣布收購(gòu)美國(guó)生物技術(shù)公司Teneobio，總金額接近25億美元。
Five Prime Therapeutics 的核心資產(chǎn)是一款潛在 First-in-class 的抗 FGFR2b 單抗 bemarituzumab。在去年 11 月份公布數(shù)據(jù)的一項(xiàng)一線治療胃及胃食管交界處癌（GEJ）的 II 期臨床 FIGHT 研究中，bemarituzumab 順利達(dá)到了 PFS、OS 和 ORR 3 項(xiàng)療效終點(diǎn)。此前，再鼎醫(yī)藥已與Five Prime達(dá)成合作協(xié)議，獲得這款創(chuàng)新療法在大中華區(qū)的開發(fā)權(quán)益。9月份，CDE官網(wǎng)顯示，這款藥物擬納入突破性治療品種。
而對(duì)于Teneobio的收購(gòu)使得安進(jìn)獲得Teneobio專有的雙特異性和多特異性抗體技術(shù)，并獲得Teneobio全人源重鏈抗體平臺(tái)及其他相關(guān)技術(shù)以進(jìn)一步增強(qiáng)安進(jìn)現(xiàn)有的抗體開發(fā)能力。除了獲得技術(shù)平臺(tái)外，安進(jìn)還通過(guò)這次交易獲得了處于臨床早期開發(fā)階段的雙抗TNB-585。
對(duì)于這兩次收購(gòu)，安進(jìn)曾表示這將擴(kuò)充自身研發(fā)管線。尤其是，作為率先開創(chuàng)了應(yīng)用T細(xì)胞銜接器和多種雙特異性生物制劑先河的公司，Teneobio的收購(gòu)無(wú)疑是使安進(jìn)本身的抗體研發(fā)如虎添翼。從上半年業(yè)績(jī)來(lái)看，雖然同比有所增長(zhǎng)，但根據(jù)全年業(yè)績(jī)預(yù)估的整體進(jìn)度，安進(jìn)還沒有從疫情的影響和仿制藥的沖擊中完全恢復(fù)。正如安進(jìn)執(zhí)行副總裁Murdo Gordon此前所說(shuō)：“患者就診情況會(huì)繼續(xù)改善，但目前仍低于新冠大流行之前的水平?！?/p>
輝瑞：加強(qiáng)血液瘤產(chǎn)品實(shí)力
新冠疫苗的銷售和新冠口服藥物的即將上市，讓輝瑞在2020、2021年賺夠了眼球和收入。
輝瑞2021年的三季度財(cái)報(bào)顯示，新冠疫苗Comirnaty第三季度銷售總收入近130億美元使得輝瑞將疫苗全年銷售預(yù)測(cè)上調(diào)了7.5%，至360億美元。而輝瑞第三季度營(yíng)收為241億美元，超出市場(chǎng)預(yù)期。
曾因仿制藥等業(yè)務(wù)的剝離而收入大減的輝瑞已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了完美蛻變，似有重回全球藥企榜首之勢(shì)。荷包再次充盈的輝瑞并沒有敗家，依舊是選品慎重。今年8月以近23億美元的價(jià)格收購(gòu)Trillium Therapeutics，已是輝瑞的大手筆。
Trillium是一家專注于開發(fā)癌癥療法的公司，該公司正在開發(fā)的兩個(gè)領(lǐng)先分子是TTI-622和TTI-621。TTI-622和TTI-621是SIRPα-Fc融合蛋白，目前處于Ib/II期開發(fā)階段，適應(yīng)證主要集中在血液惡性腫瘤。很顯然，這次收購(gòu)是為了補(bǔ)充輝瑞血液瘤產(chǎn)品管線。
對(duì)于Trillium的收購(gòu)也同樣是在經(jīng)過(guò)深入接觸之后才進(jìn)行的。去年9月，輝瑞向Trillium投資2500萬(wàn)美元，Trillium的腫瘤學(xué)研發(fā)集團(tuán)高級(jí)副總裁兼首席科學(xué)官Jeff Settleman也加入了輝瑞的科學(xué)顧問委員會(huì)。
羅氏：診斷還是會(huì)牢牢抓住的
新冠疫情之于羅氏，似一把雙刃劍。新冠口服藥AT-527研發(fā)失敗對(duì)于羅氏來(lái)說(shuō)就像一個(gè)大寫的“痛”，畢竟默沙東的新冠口服藥Molnupiravir（莫努匹韋）已經(jīng)上市，輝瑞的新冠口服藥Paxlovid試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)喜人，也即將上市。
而在制藥業(yè)務(wù)中的失敗，羅氏在診斷業(yè)務(wù)中找回了勝利。
據(jù)羅氏2021年第三季度財(cái)報(bào)顯示，由于新冠疫情的影響，羅氏的制藥部門2021年第一季度收入出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)，為-9%。到了第二季度稍有好轉(zhuǎn)，增長(zhǎng)為4%，第三季度增長(zhǎng)為5%，第三季度收入118億瑞士法郎（約合129億美元），與去年相差無(wú)幾。而診斷業(yè)務(wù)中，羅氏一直穩(wěn)坐IVD領(lǐng)域頭把交椅。其前三季度診斷方面總收入為133.05億瑞士法郎（約927.46億元），同比增長(zhǎng)38%，第三季度增長(zhǎng)了18%。
大幅增長(zhǎng)的業(yè)務(wù)領(lǐng)域沒有理由不繼續(xù)投入，所以羅氏又花了18億美元買下分子診斷解決方案供應(yīng)商GenMark Diagnostics。
這次的收購(gòu)，羅氏看中的是GenMark的“綜合征測(cè)試產(chǎn)品組合”。GenMark 的ePlex 系統(tǒng)可以提高實(shí)驗(yàn)室效率，也可補(bǔ)充羅氏目前的分子診斷產(chǎn)品，以便更快速的檢測(cè)到引起呼吸道疾病的多種病原體。
諾和諾德：持續(xù)投入RNAi療法
作為糖尿病藥物巨頭，諾和諾德并沒有因糖尿病藥物的銷售持續(xù)增長(zhǎng)而拒絕嘗試新技術(shù)。
諾和諾德2021年第三季度財(cái)報(bào)顯示，其前三季度總營(yíng)收同比增長(zhǎng)13%，達(dá)到1024.67億丹麥克朗（約992.8億元），其治療糖尿病的GLP-1藥物Ozempic和Rybelsus同比增長(zhǎng)24%。
在主要藥物持續(xù)增長(zhǎng)的同時(shí)，諾和諾德又豪擲33億美元收購(gòu)了RNA干擾（RNAi）治療藥物公司Dicerna。如此大手筆的收購(gòu)，諾和諾德自然不是一時(shí)頭腦發(fā)熱就買了，而是從2019年就開始與Dicerna合作開發(fā)RNAi療法。
諾和諾德對(duì)Dicerna專有的GalXC RNAi平臺(tái)技術(shù)也很有信心，希望通過(guò)這一技術(shù)平臺(tái)合作探索30多個(gè)肝細(xì)胞靶標(biāo)，以期為慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿病、肥胖和罕見疾病在內(nèi)的多種疾病提供更多的臨床候選藥物。
禮來(lái)：爭(zhēng)奪糖尿病霸主地位
7月14日，禮來(lái)宣布收購(gòu)私人生物技術(shù)公司Protomer，交易金額為10億美元。
成立于2015年的Protomer是一家專注于工程化蛋白質(zhì)療法開發(fā)的公司，其產(chǎn)品具有改善糖尿病患者葡萄糖水平過(guò)高問題的潛力。Protomer已經(jīng)使用該技術(shù)平臺(tái)推進(jìn)了一系列治療候選藥物，包括能夠感知血液中血糖水平并在全天根據(jù)需要自動(dòng)激活葡萄糖應(yīng)答性胰島素的藥物。此前，禮來(lái)通過(guò)加入青少年糖尿病研究基金會(huì)，為這家初創(chuàng)公司提供過(guò)風(fēng)險(xiǎn)投資，收購(gòu)整個(gè)公司之前，禮來(lái)已經(jīng)擁有了Protomer近14%的股份。
對(duì)于禮來(lái)而言，糖尿病領(lǐng)域絕對(duì)是一個(gè)至關(guān)重要的板塊。繼度拉糖肽之后，禮來(lái)也一直在加快下一張?zhí)悄虿⊥跖频膯柺溃?0月26日，禮來(lái)宣布已經(jīng)向美國(guó)FDA和歐盟EMA提交了tirzepatide的新藥上市申請(qǐng)。而對(duì)于“對(duì)手”諾和諾德對(duì)于葡萄糖反應(yīng)性胰島素已經(jīng)開始的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的第一階段試驗(yàn)，此前稍顯落后的禮來(lái)或許將通過(guò)收購(gòu)Protomer跟上步伐。
從今年10億美元以上的并購(gòu)情況可以看出，創(chuàng)新對(duì)于大藥企同樣非易事。12月20日至22日，2021’中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)將在杭州舉辦。屆時(shí)，上海醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、先聲醫(yī)藥等大咖將共話“大藥廠如何借助自身生態(tài)系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)引領(lǐng)創(chuàng)新？”更有來(lái)自產(chǎn)業(yè)界、科學(xué)界、投資界的大咖們將共同探討交流，期待您的到來(lái)！
